РТПХ

ВАЖНО! Для того, что бы сохранить статью в закладки, нажмите: CTRL + D

Задать вопрос ВРАЧУ, и получить БЕСПЛАТНЫЙ ОТВЕТ, Вы можете заполнив на НАШЕМ САЙТЕ специальную форму, по этой ссылке >>>

Реакция трансплантат против хозяина (РТПХ) является иммунным процессом, вызванным реакцией несовместимых по тканевым антигенам иммунокомпетентных донорских клеток против имму-нонекомпетентных клеток хозяина.

Классификация реакции трансплантат против хозяина (РТПХ)

Острая реакция «трансплантат против хозяина» (острая РТПХ):

1. Пятнисто-папулезные высыпания, поражаются менее 25% кожных покровов, уровень билирубина крови 2-3 мг/100 мл, диарея объемом 500-1000 мл/день.

2. Пятнисто-папулезные высыпания, поражаются от 25 до 50% кожных покровов, уровень билирубина крови 3-6 мг/100 мл, диарея объемом 1000-1500 мл/день.

3. Эритродермия, уровень билирубина крови 6-15 мг/100 мл, диарея объемом 1500-2000 мл/день.

4. Образование пузырей, уровень билирубина крови превышает 15 мг/100 мл, объем диареи превышает 2000 мл/день, может развиться кишечная непроходимость.

Хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (хроническая РТПХ):

1. Лихеноидная форма.

2. Склеродермоподобная форма.

Эпидемиология реакции трансплантат против хозяина (РТПХ)

Возраст: любой, риск развития РТПХ увеличивается с возрастом донора или реципиента.

Пол: риск реакции возрастает если донор-женщина, а реципиент — мужчина.

Заболеваемость: острая форма развивается в 25-50% случаев. Хроническая форма развивается в 50% случаев при пересадке стволовых клеток или костного мозга.

Этиология: иммуноопосредованная реакция, развивающаяся у реципиента в ответ на введение иммунокомпетентных донорских клеток.

Патофизиология реакции трансплантат против хозяина (РТПХ)

РТПХ — иммунологическая реакция, индуцированная введением аллогенных лим-фоидных клеток реципиенту с антигенами, отсутствующими у донора. Это одно из самых тяжелых осложнений при аллогенной трансплантации костного мозга и стволовых клеток крови. Клинически эта реакция проявляется в виде поражения кожи, печени (холестатический гепатит) и/или ЖКТ (диарея). Тяжесть РТПХ зависит от гистосовместимости между клетками донора и реципиента, а также от условий проведения подготовительного этапа.

Анамнез реакции трансплантат против хозяина (РТПХ)

Острая РТПХ: высыпания и зуд возникают через 14-21 день (до 3 месяцев) после трансплантации костного мозга или стволовых клеток.

Хроническая РТПХ: высыпания появляются через 40 дней и позже (в среднем через 4 месяца) после пересадки костного мозга или стволовых клеток, при этом хроническая реакция может быть как продолжением острой реакции, так и развиться de novo.

Клиника реакции трансплантат против хозяина (РТПХ)

Кожные проявления (острая РТПХ):

Тип: пятнисто-папулезные, папулы, бляшки.

Локализация: акральные зоны — ладони, подошвы, ушные раковины, щеки, шея, верхняя часть спины. Могут наблюдаться генерализованные высыпания.

Общие проявления (острая РТПХ): высокая температура, гепатит, желтуха, диарея, полисерозит, легочная недостаточность.

Кожные проявления (хроническая РТПХ):

Тип: папулы, бляшки, язвы.

Цвет: синюшный, гипопигментированные элементы.

Пальпация: склеротические изменения.

Локализация: тыльная поверхность кистей, предплечий. Склеротические изменения на коже туловища, ягодиц и бедер.

Общие проявления (хроническая РТПХ). Выпадение волос, ангидроз, изменения на слизистой полости рта по типу красного плоского лишая, эрозивный стоматит, «сухой синдром» (глаза, полость рта), эзофагит, полисерозит, фасцииты, облитерирующий бронхиолит, хронические заболевания печени, кахексия.

Дифференциальная диагностика реакции трансплантат против хозяина (РТПХ)

При острой РТПХ дифференциальный диагноз проводится с экзантематозной реакцией на лекарственные препараты, вирусной экзантемой или токсическим эпидермальным некролизом.

При хронической РТПХ дифференциальный диагноз проводится с красным плоским лишаем, лихеноидными реакциями на лекарственные средства, хроническим лихеноидным питириазом, склеродермией или пойкилодермией.

Патогистология реакции трансплантат против хозяина (РТПХ)

Острая РТПХ: вакуолизация базальных клеток и некроз единичных кератиноцитов, сопровождающиеся умеренной мононуклеарной инфильтрацией. При некрозе кератиноцитов могут обнаруживаться лимфоциты и вакуоли и/или полное отделение эпидермиса от дермы.

Хроническая РТПХ: гиперкератоз, умеренный гранулез, умеренная вакуолизация клеток базального слоя, лимфоцитарный инфильтрат в области эпидермиса, отсутствие меланина, потеря волосяных фолликулов, ущемление выводного протока потовых желез, выраженный склероз дермы.

Течение и прогноз реакции трансплантат против хозяина (РТПХ)

Острая РТПХ: в целом, выживаемость после пересадки костного мозга и стволовых клеток невысока. Лечению поддаются легкая и средняя по тяжести течения острые реакции. Пациенты с тяжелой острой РТПХ, очень восприимчивы к инфекциям (бактериальным, грибковым или вирусным). При появлении высыпаний, подобных высыпаниям при токсическом эпидермальном некролизе, прогноз очень плохой. При трансплантации костного мозга и стволовых клеток летальность составляет 45%.

Хроническая РТПХ: склеродермоподобные изменения, плотная кожа и деформации суставов могут привести к нарушениям функции опорно-двигательного аппарата и образованию язв. Также наблюдается выпадение волос, ксеростомия и ксерофтальмия, приводящая к изъязвлению роговицы и слепоте. Со стороны ЖКТ отмечается мальаб-сорбция. Хронические кожные проявления РТПХ легкой степени тяжести могут спонтанно регрессировать.

Тяжелые поражения обычно имеют перманентное течение и сопровождаются выраженной общей слабостью. Выживаемость пациентов с хронической формой РТПХ к концу первого десятилетия после проведения операции составляет 42%, что обусловлено развитием инфекционных поражений и иммуносупрессии.

Лечение реакции трансплантат против хозяина (РТПХ)

Острая РТПХ

Хроническая РТПХ: лечение хронической формы представляет собой трудную задачу, при этом назначаются системные глюкокортикостероиды, иногда в комбинации с циклоспорином или такролимусом. Среди других методов лечения выделяют ПУВА-терапию, фотофорез, применение этретината, ацитретина, инфликсимаба и даклизумаба.

Источник: http://dommedika.com/kognie_bolezni_i_uxod_za_kogei/reakcia_transplantat_protiv_xoziaina.html

Т-лимфоциты донора при попадании в организм больного с нарушенным иммунитетом (вследствие врожденных причин, облучения или химиотерапии) могут активироваться HLA реципиента и индуцировать реакцию трансплантат против хозяина (РТПХ). Гибель клеток реципиента обусловлена цитотоксической активностью клеток донора (например, NK-клеток) и действием лим-фокинов (например, ФНО), выделяемых активированными лимфоцитами. Необходимые условия развития РТПХ включают присутствие иммуно-компетентных клеток в трансплантате, ослабление иммунитета реципиента и отсутствие реакции против трансплантата, HLA которого отличаются от таковых реципиента.

Различают острую (развивающуюся не позднее, чем через 100 дней после трансплантации кроветворных стволовых клеток (ТКСК)) и хроническую (более позднюю) реакцию трансплантат против хозяина (РТПХ). При этом может возникать эффект «трансплантат против опухоли», снижающий риск рецидива при лейкозе. В случаях злокачественных заболеваний рассчитывают именно на такой эффект РТПХ, что позволяет использовать низкодозовые (немиелоаблативные) режимы кондиционирования. Достаточная для приживления донорских клеток иммуносупрессия обеспечивает возможность уничтожения клеток опухоли. РТПХ отражает потерю «толерантности», которая в норме обусловлена элиминацией аллореактивных лимфоцитов в тимусе, модуляцией рецепторов Т-клеток, анергией аллореактивных клеток и Т-супрессорами.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:  Экзема кожи: причины, симптомы, лечение

Острая реакция трансплантат против хозяина (РТПХ) возникает вследствие выделения воспалительных цитокинов (ИФН, ИЛ, ФНО) клетками реципиента, поврежденными предшествующими воздействиями (режимом кондиционирования). АПК реципиента представляют измененные собственные антигены донорским Т-лимфоцитам в богатой цитокинами среде, что приводит к активации и пролиферации донорских Т-клеток. Активированные CD4 и CD8 донорские Т-лимфоциты выделяют дополнительное количество цитокинов («цитокиновая буря»); в результате активируются цитотоксические Т-лимфоциты и NK-клетки, вызывающие гибель клеток и тканей реципиента.

Клинически острая реакция трансплантат против хозяина (РТПХ) характеризуется эритродермией, внутрипеченочным холестазом и энтеритом.

В типичных случаях сразу же после трансплантации кроветворных стволовых клеток (ТКСК) возникает зудящая пятнисто-папулезная сыпь на ушах, ладонях и ступнях. В дальнейшем она может распространяться на туловище и конечности, становясь сливной, бул-лезной и эксфолиативной. Лихорадка возникает не всегда. Острую РТПХ следует отличать от токсических проявлений режимов кондиционирования, лекарственной сыпи, а также вирусных и иных инфекционных экзантем. Нарушения функции печени проявляются холестатической желтухой с повышением уровня печеночных ферментов в крови. Дифференциальную диагностику проводят с гепатитом, веноокклюзивной болезнью печени или лекарственными эффектами. Кишечные симптомы острой РТПХ (схваткообразная боль в животе и понос, часто с примесью крови) сходны с симптомами, связанными с режимом кондиционирования или инфекцией.

Могут иметь место эозинофилия, лимфоцитоз, энтеропатия с потерей белка, аплазия костного мозга (нейтропения, тромбоцитопения, анемия). Развитию острой реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) способствуют различия донора и реципиента по HLA, неправильный подбор донора по полу и возрасту, наличие родов в анамнезе донора, проведение ТКСК в активной фазе или при рецидиве лейкоза, а также чересчур высокие дозы облучения реципиента. Для профилактики и лечения РТПХ применяют различные иммуносупрессивные средства. РТПХ может возникать после переливания компонентов крови больным с относительно подавленным иммунитетом, включая перенесших ТКСК или иммуносупрессивную противораковую терапию, ВИЧ-инфицированных, страдающих врожденным иммунодефицитом и недоношенных детей. Поэтому переливаемую кровь в таких случаях необходимо предварительно облучать (25-50 Гр); бесклеточные компоненты крови (свежезамороженная плазма или криопреципитат) не требуют облучения.

Источник: http://meduniver.com/Medical/Physiology/ostraia_reakcia_transplantat_protiv_xoziaina.html

Реакция трансплантат против хозяина. Кожные проявления реакции трансплантат против хозяина.

Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или «вторичная болезнь» развивается у большинства больных после трансплантации костного мозга при тяжелом комбинированном иммунодефиците. Реакция трансплантат против хозяина возникает как осложнение при пересадке костного мозга больным апластической анемией и лейкозами. Она может быть иногда и следствием переливания крови иммунодефицитному реципиенту. Более резкая (врожденная) форма РТПХ является результатом взаимодействия лимфоцитов матери с антигенами гистосовместимости тканей иммуно-дефицитного плода.

Реакцияразвивается при следующих условиях: 1. трансплантат должен обладать иммунологической активностью; 2. в тканях реципиента должны содержаться антигены, отсутствующие в тканях донора (антигенная чужеродность реципиента для иммуно-логически активного донора); 3. иммунологическая инертность (пассивность) реципиента, неспособность отторгать трансплантированные клетки донора.

Клетками-эффекторами при реакции трансплантат против хозяинаявляются цитотоксические Т-киллеры. Кожа является первичным органом-мишенью при РТПХ. В основе РТПХ и ряда кожных заболеваний (красная волчанка, склеродермия и др.) лежат общие механизмы. Иммуногистохимически при РТПХ в коже выявляются супрессорные цитотоксические Т8+-лимфоциты, локализующиеся среди кератиноцитов и клеток Лангерганса (Т-киллеры являются разновидностью супрессорных Т-лимфоцитов). Клетками-мишенями в эпидермисе при РТПХ являются кератиноциты и клетки Лангерганса.

Содержание последних в эпидермисе является важным критерием степени тяжести реакции трансплантат против хозяина. РТПХ может быть острой (10—30 дней после пересадки костного мозга или переливания крови) и хронической (развивается через несколько месяцев или даже лет после трансплантации).

Клиника кожных проявлений реакции трансплантат против хозяина

Острая форма реакции трансплантат против хозяина проявляется появлением на коже пятнисто-папулезных высыпаний, преимущественно на лице, ушных раковинах, верхней половине туловища, ладонях и подошвах. На местах давления могут формироваться пузыри. Такие поражения сходны с токсическим некролизом и часто ведут к смерти больного.

Хроническая реакции трансплантат против хозяина характеризуется либо генерализованным, либо локализованным поражением кожи и делится по типу высыпаний на лихеноидную и склеротическую фазы, следующие обычно одна за другой. Лихеноидные папулы имеют фиолетовую окраску, напоминая элементы красного плоского лишая, часто располагаются на ладонях и подошвах, но могут быть распространёнными и иметь тенденцию к слиянию, сопровождаются зудом. После себя оставляют очаги интенсивной гиперпигментации с неправильными очертаниями. При более поздней склеротической фазе на коже появляются очаги уплотнения, напоминающие склеродермию.

Придатки кожи при этом атрофируются, часто формируется алопеция. Кожа в очагах теряет эластичность, с участками атрофии, гипо- и гиперпигментации.

Острая реакция трансплантат против хозяина характеризуется вакуольной дистрофией базальных клеток эпидермиса и эпителия волосяных фолликулов, что сочетается с проникновением лимфоцитов в эпидермис и небольшими лимфоцитарными инфильтратами в дерме. Часто отмечается лимфоассоциированный апоптоз кератиноцитов (такие апоптотически измененные кератиноциты лежат рядом в тесном контакте с интраэпидермальными лимфоцитами — сателлитный некроз). При нарастании вакуольной дистрофии происходит отслойка эпидермиса с образованием пузырей. По степени тяжести поражения эпидермиса обычно определяют тяжесть течения РТПХ: при РТПХ I степени возникает вакуольная дистрофия базальных клеток.

II степень характеризуется апоптозом кератиноцитов с массивным проникновением в эпидермис лимфоцитов, а при III степени нарастает периваскулярная инфильтрация лимфоцитов дермы. IV степень РТПХ характеризуется некрозом эпителиоцитов, возникновением паракератоза, а при эпидермальном некролизе — отеком сосочков дермы. Тяжесть кожных проявлений РТПХ обычно прямо зависит от количества инфильтрирующих эпидермис и дерму лимфоцитов.

Хроническая реакция трансплантат против хозяина. При ранней лихеноидной хронической РТПХ гистологические изменения сходны с таковыми при идиопатическом красном плоском лишае. Отмечаются выраженный гиперкератоз, вакуольная дегенерация базальных кератиноцитов. Под эпидермисом формируется инфильтрат, в состав которого входят лимфоциты, эозинофильные лейкоциты, некоторое количество плазмоцитов и клетки, содержащие пигмент (меланофоры). Отличием этого инфильтрата от инфильтрата при красном плоском лишае является его меньшая плотность и большее разнообразие входящих в его состав клеток (при красном плоском лишае в состав инфильтрата входят в основном лимфоциты).

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:  Ангиокератома Фордайса (мошонки) или другое название вульвы

Поздняя склеротическая фаза хронической реакции трансплантат против хозяина характеризуется гистологической картиной, сходной со склеродермией: формируется атрофия эпидермиса, местами сохраняется вакуольная дегенерация базальных кератиноцитов. Атрофии подвергаются и придатки кожи. В дерме нарастает количество меланофоров, отмечаются очаговые периваскулярные лимфоцитарные инфильтраты, которые могут располагаться и вокруг придатков кожи. Склеротические изменения захватывают в основном сосочковый слой дермы. В нем изменяется состав коллагеновых волокон, содержание проколлагена I типа увеличивается. Появляются активные фибробласты, тканевые базофилы, лимфоциты, макрофаги и меланофоры.

В клинической практике для компенсации врожденной иммунологической недостаточностиилиприобретенной недостаточностииногда вынуждены прибегать к пересадке клеток кроветворной и лимфоидной ткани. Поскольку в клеточном трансплантате содержатся иммунокомпетентные клетки, то, как правило, развивается реакция этих клеток на антигены реципиента. Реакция получила название реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) .

Для экспериментального воспроизведения РТПХ необходимо соблюдение следующих условий:

1) реципиент должен быть толерантнымк введенным чужеродным клеткам;

2) трансплантируемые клетки должны обладать иммунологической компетенцией;

3) между клетками донора и реципиента должны существовать антигенные различия.

В эксперименте реакцию оценивают либо по увеличению селезенкиилилимфатических узлов, либо по смертности иммунологически инертного реципиента, которому введены лимфоциты генетически отличающегося донора.

Один из вариантов РТПХ — увеличение массы и количества клеток в лимфатическом узле, регионарном к месту введения чужеродных лимфоцитов. Схема постановки реакции представлена на рис. 9.5.

Мышам (А*В)F1 вводят лимфоциты одного из родителей (А или В) в подушечку одной из лап. Реципиент иммунологически толерантен к введенным клеткам, так как антигены родителей полностью представлены в гибриде. Через 7 дней определяют массу или количество клеток в подколенном (регионарном к месту введения клеток) лимфатическом узле. Отношение числа клеток в «опытном» лимфатическом узле к числу клеток в «контрольном» узле дает индекс РТПХ. При отношении опыт:контроль, дающем индекс более 1,3, реакция считается положительной.

Введенные чужеродные лимфоциты распознают неродственные антигены реципиента и формируют антигенспецифическую реакцию. В процесс распознавания включаются две субпопуляции лимфоцитов: предшественники CD8 T-клетоки предшественникиCD4 T-клеток. Результатом реакции является накопление зрелых CD8 Т-клеток.

Число клеток в селезенке или лимфатическом узле увеличивается не только за счет пролиферации введенных лимфоцитов, но и в результате привлечения в зону реакции собственных клеток реципиента.

Естественные киллеры,натуральные киллеры(англ.Natural killer cells(NK cells)) — большие гранулярныелимфоциты, обладающие цитотоксичностью противопухолевыхклеток и клеток, зараженныхвирусами. В настоящее время NK-клетки рассматривают как отдельный класслимфоцитов. NK выполняют цитотоксические ицитокин-продуцирующие функции. NK являются одним из важнейших компонентов клеточноговрождённого иммунитета. NK формируются в результате дифференцировки лимфобластов (общих предшественников всех лимфоцитов). Они не имеютТ-клеточных рецепторов, CD3 или поверхностных иммуноглобулинов, но обычно несут на своей поверхности маркеры CD16 и CD56 у людей или NK1.1/NK1.2 у некоторых линий мышей. Около 80% NK несут CD8.

Эти клетки были названными естественными киллерами, поскольку, по ранним представлениям, они не требовали активации для уничтожения клеток, не несущих маркеров главного комплекса гистосовместимостиI типа.

Основная функция NK — уничтожение клеток организма, не несущих на своей поверхности MHC1 и таким образом недоступных для действия основного компонента противовирусного иммунитета —Т-киллеров. Уменьшение количества MHC1 на поверхности клетки может быть следствием трансформации клетки в раковую или действием вирусов, таких как папилломавирус и ВИЧ.

Способность NK распознавать «своё» и «чужое» на клетках определяется поверхностными рецепторами. У NK существует сложная система рецепторов, распознающих молекулы собственных клеток организма. Кроме того, NK имеют множество рецепторов кстресс-индуцированным клеточным лигандам, которые свидетельствуют о повреждении клетки. К таким рецепторам относятся естественные рецепторы цитотоксичности (natural cytotoxicity receptors (NCRs), NKG2D. Они активируют цитотоксические функции NK.

Цитокиныиграют ключевую роль в активации NK. Поскольку эти молекулы секретируются клетками при вирусной инфекции, они служат сигналом для NK о присутствии вирусных патогенов. В активации NK принимают участие цитокины IL-12, IL-15, IL-18, IL-2 и CCL5.

NK, как и макрофаги,нейтрофилыитучные клетки, несут Fc рецепторы, которые активируют клетку при связывании с Fc фрагментами антител. Это позволяет NK атаковать инфицированные клетки одновременно с гуморальным ответом илизироватьклетки с помощью антител-зависимого цитотоксического действия.

Активирующие и ингибирующие рецепторы

Общая схема. Ингибирующий и активирующий сигналы NK.

Для предотвращения атаки на неповрежденные клетки на поверхности NK имеется система регуляторных рецепторов (inhibitory NK cell receptors). Эти рецепторы можно разделить на 2 больших семейства:

killer lectin-like receptors (KLRs) — гомологи рецепторов-лектиновС типа.

killer cell immunoglobulin -like receptors (KIRs) — рецепторы, содержащиеиммуноглобулин-подобныедомены.

Регуляторные рецепторы, связываясь с неповреждёнными молекулами MHC I, индуцируют ингибиторный сигнал, подавляя активацию NK .

Связывание активирующих рецепторов NK со своими лигандами (присутствующими только на повреждённых клетках) активирует цитотоксическую функцию NK.

Источник: http://studfiles.net/preview/5874532/page:23/

Реакция «трансплантат против хозяина»: общие сведения

В клинической практике для компенсации врожденной иммунологической недостаточности или приобретенной недостаточности иногда вынуждены прибегать к пересадке клеток кроветворной и лимфоидной ткани. Поскольку в клеточном трансплантате содержатся иммунокомпетентные клетки, то, как правило, развивается реакция этих клеток на антигены реципиента. Реакция получила название реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) .

РТПХ- угрожающее жизни состояние, которое может приводить к тяжелому поражению внутренних органов. Распознавание лимфоцитами донора антигенов реципиента запускает иммунный ответ, в процессе которого клетки реципиента подвергаются атаке цитотоксическими Т-лимфоцитами донора. Характерное проявление РТПХ — тяжлая панцитопения .

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:  Целлюлит (воспаление): виды, причины, лечение

Клиническая картина. Характерна пятнисто-папулезная сыпь на мочках ушей, шее, ладонях, верхней части груди и спины. На слизистой рта образуются язвы , придающие ей вид булыжной мостовой, иногда появляется белый налет , напоминающий кружево. Характерна лихорадка . На ранних стадиях отмечается гипербилирубинемия . Панцитопения сохраняется на всем протяжении заболевания. В тяжелых случаях возникает профузный кровавый понос . Больные умирают от печеночной недостаточности , дегидратации , метаболических нарушений , синдрома нарушенного всасывания , кровопотери и панцитопении .

РТПХ развивается в следующих случаях:

— При переливании необлученных компонентов крови, совместимой по антигенам HLA, больным с нормальным иммунитетом РТПХ возникает редко. Однако описаны случаи РТПХ после переливания родителям совместимой по антигенам HLA крови их детей. По-видимому, в этих случаях РТПХ обусловлена тем, что родители гетерозиготны по одному из генов HLA, а их дети — гомозиготны.

— При трансплантации внутренних органов. Чаще всего РТПХ прививается при трансплантации печени , поскольку в ней содержится много лимфоцитов. РТПХ обычно возникает при низкой степени сходства антигенов HLA донора. При трансплантации почки и трансплантации сердца РТПХ развивается редко.

— При трансплантации аллогенного костного мозга РТПХ — частое осложнение трансплантации аллогенного костного мозга. Поражение внутренних органов реципиента при развитии РТПХ сходно с поражением трансплантированных органов при их отторжении. Для предупреждения РТПХ назначается циклоспорин , метотрексат и кортикостероиды . Несмотря на профилактику, распространенность легкой РТПХ составляет около 30-40%, а среднетяжелой — 10-20%. РТПХ при трансплантации аллогенного костного мозга реже сопровождается угнетением кроветворения, чем РТПХ при трансплантации других органов.

Диагностика. Диагноз РТПХ предполагают на основании данных анамнеза и физикального исследования. При биопсии к печени, слизистой рта и ЖКТ обнаруживаются лимфоцита инфильтраты. В слизистой ЖКТ часто отмечается картина апоптоза. Однако по данным биопсии диагноз РТПХ поставить нельзя. При исследовании костного мозга выявляется аплазия (за исключением тех случаев, когда РТПХ вызвана трансплантацией костного мозга). Если из лимфоцитарного инфильтрата удается получить достаточное для определения антигенов HLA количество лимфоцитов, обнаруживается, что они донорского происхождения и сходны с лимфоцитами реципиента по антигенам РТПХ. Это подтверждает диагноз РТПХ.

Профилактика и лечение. К факторам риска РТПХ относятся химиотерапия и лучевая терапия при злокачественных новообразованиях , первичные иммунодефициты , предшествующая трансплантация органов , переливание компонентов крови от близких родственников , внутриутробное переливание компонентов крови. При наличии факторов риска для профилактики РТПХ переливают только облученную эритроцитарную массу (30 Гр). Следует избегать переливания компонентов крови от родных братьев и сестер больным с иммунодефицитом. Если такого переливания избежать не удается, компоненты крови облучают.

Лечение РТПХ малоэффективно, в большинстве случаев она заканчивается смертью: 84% больных умирают в течение первых 3 нед болезни.

Антитимоцитарный и антилимфоцитарный иммуноглобулины при РТПХ, вызванной переливанием компонентов крови, малоэффективны.

При проведении иммуносупрессивной терапии для профилактики РТПХ, вызванной трансплантацией внутренних органов, возникают следующие трудности:

— Применение кортикостероидов , цитостатиков , антилимфоцитарного иммуноглобулина , муромонаба-CD3 для подавления донорских лимфоцитов на фоне иммуносупрессии, вызванной РТПХ, повышает риск оппортунистических инфекций .

— Ослабление иммуносупрессии, необходимое для отторжения донорских лимфоцитов, может привести к отторжению трансплантированного органа.

РТПХ, возникающую в течение первых 100 сут после трансплантации аллогенного костного мозга , лечат высокими дозами кортикостероидов . При их неэффективности назначают антитимоцитарный иммуноглобулин или муромонаб-CD3 .

Хроническую РТПХ, которая развивается не ранее чем через 100 сут после трансплантации, лечат комбинацией кортикостероидов , азатиоприна и циклоспорина . Со временем, по мере развития у реципиента иммунологической толерантности к антигенам донора, РТПХ может самопроизвольно прекратиться. В некоторых случаях РТПХ может оказаться даже полезной. Так, у больных лейкозом , у которых после трансплантации аллогенного костного мозга развивается РТПХ, реже отмечаются рецидивы.

Для экспериментального воспроизведения РТПХ необходимо соблюдение следующих условий:

1) реципиент должен быть толерантным к введенным чужеродным клеткам;

2) трансплантируемые клетки должны обладать иммунологической компетенцией;

3) между клетками донора и реципиента должны существовать антигенные различия.

В эксперименте реакцию оценивают либо по увеличению селезенки или лимфатических узлов , либо по смертности иммунологически инертного реципиента, которому введены лимфоциты генетически отличающегося донора.

Один из вариантов РТПХ — увеличение массы и количества клеток в лимфатическом узле, регионарном к месту введения чужеродных лимфоцитов. Схема постановки реакции представлена на рис. 9.5 .

Мышам (А*В)F1 вводят лимфоциты одного из родителей (А или В) в подушечку одной из лап. Реципиент иммунологически толерантен к введенным клеткам, так как антигены родителей полностью представлены в гибриде. Через 7 дней определяют массу или количество клеток в подколенном (регионарном к месту введения клеток) лимфатическом узле. Отношение числа клеток в "опытном" лимфатическом узле к числу клеток в "контрольном" узле дает индекс РТПХ. При отношении опыт:контроль, дающем индекс более 1,3, реакция считается положительной.

Введенные чужеродные лимфоциты распознают неродственные антигены реципиента и формируют антигенспецифическую реакцию. В процесс распознавания включаются две субпопуляции лимфоцитов: предшественники CD8 T-клеток и предшественники CD4 T-клеток . Результатом реакции является накопление зрелых CD8 Т-клеток.

Число клеток в селезенке или лимфатическом узле увеличивается не только за счет пролиферации введенных лимфоцитов, но и в результате привлечения в зону реакции собственных клеток реципиента.

Резюме. Трансплантат против хозяина (graftversus-host, лат. transplantare — пересаживать) — — отторжение у реципиента трансплантированного органа в результате атаки на него Т-лимфоцитов из-за различий в белках главного комплекса гистосовместимости между донором и реципиентом. Реакция "Трансплантат против хозяина", развивающаяся, напр., после трансплантации костного мозга, проявляется в атрофии лимфоидной ткани, эритрите и др. патологиях. Термин «Трансплантат против хозяина» введен М. Симонсеном в 1957 г.

Источник: http://humbio.ru/humbio/oncogenetics/x00d6813.htm

Ссылка на основную публикацию