Болезнь (синдром) Гюнтера : особенности, признаки патологии, лечение

ВАЖНО! Для того, что бы сохранить статью в закладки, нажмите: CTRL + D

Задать вопрос ВРАЧУ, и получить БЕСПЛАТНЫЙ ОТВЕТ, Вы можете заполнив на НАШЕМ САЙТЕ специальную форму, по этой ссылке >>>

Болезнь Гюнтера — причины, симптомы, лечение

Существует статистика, что во всём мире этим заболеванием страдает не более 200 человек. Болезнь затрагивает Порфирию, которая отвечает за пигментацию кожи на генетическом уровне, в итоге человек не может находиться под прямыми солнечными лучами, получая сильные ожоги. В крови и тканях содержится большое количество Порфирии, который отвечает за придание красного цвета и является составляющей гемоглобина.

Данная болезнь настолько уникальна, что не имеет никаких аналогов в современной медицине, частично она появилась только потому, что некоторые учёные хотели найти обоснованное решение, существуют ли вампиры на самом деле или это всё выдумки и мифы. Также эта болезнь не имеет возбудителей, то есть пациент с болезнью Гюнтера может встретиться в совершенно обычной нормальной семье, всему виной можно посчитать экологию и современный ритм жизни, но это до конца неизвестно, главное, что заболевание проходит на генетическом уровне.

Многие считают, что именно болезнь Гюнтера привела к тому, что в Трансильвании до сих пор некоторые люди боятся выходить ночью на улицу, ведь тогда они увидят ужасных существ, которые боятся солнечного света. Именно в Трансильвании стали наблюдать появление первых людей с подобной болезнью, вот почему множество мифов о вампирах упираются именно в эту страну, а история о легендарном графе Дракуле вообще считается классической в определённом жанре. Но на самом деле проявление болезни в тех местах только говорит о том, что в небольших деревнях имели множественные родственные связи и соединялись в супружеских узах именно с родственниками, поэтому возникали такие проблемы с генетическими отклонениями.

Современные показатели утверждают, что заболевание на данный момент приходится 1 к 200 000, а также около 80 случаев, когда кожная Порфирия была настолько поражена, что вылечить болезнь не удалось. Если один из родителей болеет данной болезнью, то на 25% есть возможность того, что он передаст болезнь и своему ребёнку. Дело в том, что в организме должно постоянно проходить производство гемма, а так как кожная Порфирия больна, то она и портит этим кровь, поэтому производство нарушается.

Поражение проходит в красном костном мозге, именно там происходит создание эритроцитов. Основная причина заболевания – это мутация, которая находится в неполовой хромосоме. Мутация приводит к тому, что кожа имеет повышенную фоточувствительность, также нарушается метаболизм (обмен веществ). Если один из родителей болеет, не обязательно ребёнок будет болен, также не обязательно ребёнок не будет болен, если родители не имеют такой болезни. Можно сказать, что 100% вероятность того, что ребёнок заболеет таким заболеванием, как болезнь Гюнтера – это то, что оба родителя должны носить мутирующий ген, при этом у них могут и не проявляться какие-либо симптомы на этот счёт.

Болезнь приводит к изменениям физиологии сухожилий, поэтому часто у людей могут наблюдаться скрученные пальцы.

Также характеристика заболевания состоит в том, что гемм, который выделяется в кровяных тельцах, трансформируется и имеет некоторые видоизменения, из-за чего попадает в подкожную ткань как токсичное вещество, которое её разъедает. Так, через время подкожные ткани становятся крайне тонкими и коричневого цвета, а при длительном воздействии солнечных лучей они и вовсе начинают лопаться. Хотя это выглядит, как ожоги, но на самом деле не они. Через некоторое время на теле так и остаются ожоги и язвы, которые не проходят, а также множественные шрамы. Наблюдается деформация носа и ушей, причём сильная и явная.

Внешний вид человека, который болеет болезнью Гюнтера – это пугающий и омерзительный вид, неудивительно, что в фильмах вампиры всегда показываются с другим страшным лицом. Появляется множество язв на лице, кожа вокруг рта и дёсен грубеет и деформируется, она выглядит мёртвой, а также происходит обнажение резцов, из-за чего появляется звериный или вампирский оскал. Ярким показателем того, что человек болеет болезнью Гюнтера, можно считать то, что его окрас зубов становится коричневым или красным, ведь в них происходят отложения Порфирии.

Следует отметить также и то, что болезнь Гюнтера приводит к тому, что человек сильно бледнеет, при наступлении дня у него наблюдаются сильный упадок сил, а когда приходит ночь, то человек снова становится более энергичным, но эти признаки появляются только на поздних стадиях, ранние стадии можно вообще не заметить.

Обычно болезнь проявляется уже на первом году жизни, но случаи бывают разными, поэтому она может не проявляться до четырёхлетнего возраста. В раннем возрасте происходит умножение другого пигмента до 25 раз, именно поэтому можно наблюдать такие первые симптомы:

  • Повышенная фоточувствительность. Даже через окно, тонкую одежду лучи солнца повреждаются кожу. На ней появляются ожоги, красные высыпания, затем зуд и другие неприятные ощущения.
  • Моча пациента красного цвета.
  • На теле появляется слишком много волос.
  • Зубы также становятся кроваво-красными.
  • Происходит разрушение эритроцитов.
  • Увеличение селезёнки и печени.

Если посмотреть на симптомы, которые представлены выше, то можно поверить на самом деле, что человек является вампиром в этом случае, так и считали раньше. Более того, раньше также считалось то, что болезнь Гюнтера невозможно вылечить. Вторая половина прошлого столетия пошла на то, чтобы хоть как-то поддерживать жизнь больным. Так, им давали пить свежую кровь, потому что считали, что она поможет вылечиться, но на самом деле она никаких положительных результатов не давала. Подумайте сами, как просто выпитая кровь может улучшить состояние пациента?

Как все знают, существует такой миф о вампирах, как то, что чеснок может их убить, этому мифу есть своё подтверждение на практике. Считается, что употребление чеснока больным будет вызывать его большие страдания, чем обычно, что в этом случае человек переносит сильные мучения. Вот от чего появился данный миф. Вполне понятно и естественно то, что больные стараются не употреблять в пищу чеснок.

Похожие по симптоматике заболевания

На последнюю стадию болезни Гюнтера похожи вульгарный пемфигус, дерматит Дюринга, пеллагра, а также буллезный эпидермолиз.

Возможно ли вылечить недуг?

Человек, который болен такой болезнью, как болезнь Гюнтера – это чаще всего обречённый человек, ведь судьба его трагична. Дети, которые заболели этим страшным заболеванием, не доживают даже до подросткового возраста, и причиной тому выступают не только запрет находиться под солнцем, а и то, что в организме происходят необратимые процессы, сильно нарушается обмен веществ, из-за чего наблюдается переизбыток в крови порфирина.

К сожалению, современная медицина не дошла до такого уровня, чтоб проводить лечение болезни Гюнтера. Есть только некоторые предположения по проведению операций, медики современного мира проводят испытания на добровольцах, которые отчаялись в жизни, но точных результатов не наблюдается. Считается, что лучшим решением в этом случае будет пересадка костного мозга. Но это настолько сложно, что проводимые операции всего мира можно пересчитать по пальцам, ведь крайне сложно найти полностью подходящего донора, а потом сделать необходимую диагностику. Есть такие учённые, которые предлагают пересаживать стволовые клетки с пуповинной крови, но и этот вариант настолько сложен, что даже подбор донора сводится к нулевым шансам.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:  Мази и свечи от анального зуда: ТОП 10 мазей

Если на данный момент нет никакой возможности, чтобы вылечить это заболевание, то врачи могут предложить только такой образ жизни, который будет вызывать наименьшие рецидивы заболевания. Приём пищи ограничен, как и прогулки на свежем воздухе, которые должны проходить либо ночью, либо с помощью специального крема, защищающего кожу от ультрафиолетовых лучей.

В нашем обществе практически нереально встретить человека с данным заболеванием, он становится изгоем в обществе, а со временем и вовсе не может появляться в общественных местах среди дня. Такие дети не имеют детей, они находятся под постоянным контролем родителей и врачей, большую часть жизни проводят в закрытых изолированных местах и палатах. Народные средства также молчат по этому поводу, ведь раньше люди верили в то, что такими людьми могут быть только вампиры. Единственное, чем поможет медицина – это болеутоляющими, транквилизаторами и успокоительными.

Таким образом, Болезнь Гюнтера – это худшее, что может случиться в жизни ребёнка и его родителей, болезнь, которая ломает не одну жизнь, а жизни всех членов семьи, поэтому им можно только посочувствовать.

Источник: http://medportal.su/bolezn-gyuntera-prichiny-simptomy-lechenie/

Болезнь Гюнтера

Болезнь Гюнтера является редким врожденным нарушением синтеза гема, представителя порфиринов. Для развития этого очень редкого расстройства, человеку необходимо унаследовать от родителей два мутантных гена, кодирующих фермент синтазу уропорфириногена III. Мутации в двух генах уропорфириногена III приводят к накоплению изомера I порфирина, который является биологически бесполезным соединением, но при этом вызывает сильную кожную фоточувствительность, характеризующуюся развитием пузырей, эрозий и рубцов на открытых участках кожи. Клинические проявления болезни Гюнтера могут быть как легкими так и тяжелыми. Хроническое повреждение кожи, хрящей и костей может привести к сильным увечьям. Гипертрихоз, эритродонтия и моча красноватого цвета также часто присутствуют у пациентов. Гемолитическая анемия может быть легкой или тяжелой, с результирующим развитием спленомегалии и хрупкости костей.

Болезнь Гюнтера. Эпидемиология

Болезнь Гюнтера — очень редкое нарушение. Во всем мире было зарегистрировано несколько сотен лиц с таким нарушением.

Болезнь Гюнтера. Причины

Болезнь Гюнтера – аутосомно-рецессивное наследственное нарушение. Клинические особенности, которые характеризуют эту болезнь, развиваются из-за мутаций в двух генах (GATA1) кодирующих синтазу уропорфириногена III. Дефицит активности этого фермента приводит к гемолитической анемии, кожной фоточувствительности и к их осложнениям. Мутацией, которая вызывает самый тяжелый дефицит фермента, является C73R.

Болезнь Гюнтера. Патофизиология

Болезнь Гюнтера, прежде всего, является нарушением синтеза гема в костном мозге. Недостаточная активность фермента синтазы уропорфириногена III в клетках-предшественниках эритроцитов вызывает смещение пути в производстве порфириногена III, что может повлечь за собой сбой в производстве гема. В результате, у человека будет откладываться порфириноген I, поскольку он не может быть использован в образовании гема. Затем, эти скопления порфириногена I спонтанно окисляются до образования соответствующих порфиринов, которые являются водорастворимыми фотосенсибилизаторами с красноватым оттенком. Эти порфирины высвобождаются в плазму крови, после чего они выделяются почечными механизмами (это событие будет проявляться в красноватом оттенке мочи).

Что касается кожи, то воздействие солнечного света на порфирин (который находится в коже) может привести к появлению кожных повреждений. Они могут выражаться в виде механической хрупкости кожи и пузырей, за которыми часто остаются серьезные рубцы.

Гемолитическая анемия может вызвать гиперспленизм. В таких случаях, гипертрофия костного мозга может привести к повышенной хрупкости костей и к патологическим переломам. Кости и зубы также могут иметь красноватый оттенок.

Болезнь Гюнтера. Фото

Нгуен Тху, 5-летний пациент из Ханоя (болезнь Гюнтера)

Проявления болезни Гюнтера

Обратите внимание на затемненный цвет зубов и на фактуру поверхности кожи у пациента с болезнью Гюнтера

Руки пациента с болезнью Гюнтера

Болезнь Гюнтера. Симптомы и проявления

  • Светочувствительность, образование пузырьков и волдырей (ранние стадии болезни).
  • Повышенная хрупкость и кожные эрозии, особенно на лице (нос, рот, уши) и руках.
  • Гипертрихоз лица и конечностей.
  • Розовые, мягкие папулы в носогубной и периоральной областях, они развиваются бессимптомно и гистологически сильно напоминают гамартомы.
  • Зубы красноватого цвета.
  • Зубы могут светиться под лампой Вуда (из-за осаждения порфирина на дентине и эмали).
  • Розовые пятна на подгузнике являются распространенным явлением.
  • Это окрашивание обусловлено наличием пигмента в моче.
  • Блефарит, эктропион, рубцевание и конъюнктивит. Лагофтальмом является основной причиной обострения глазных состояний.
  • Склеры глаз могут иметь розоватый оттенок (под лампой Вуда).
  • Двустороннее рубцевание роговиц (является основной причиной развития слепоты).
  • Порфирины могут откладываться в костях (кости могут иметь оранжево-красный оттенок).
  • Истончение, деформации и переломы костей.

Болезнь Гюнтера. Диагностика

  • Концентрация порфирина (преимущественно первого изомера) в моче увеличивается в 100-1000 раз.
  • Экскреция изомеров II и III в мочу также повышена, однако, их уровень меньше чем у изомера I.
  • Уровни дельта-аминолевулиновой кислоты и порфобилиногена в моче не увеличиваются.
  • Эритроциты часто содержат повышенные уровни уропорфирина I. Также, у некоторых пациентов фиксируются повышенные уровни цинк-протопорфирина.
  • Сочетание повышенных уровней изомера I порфирина в моче и в эритроцитах специфично для болезни Гюнтера.
  • Чрезмерное накопление уропорферинов в красных кровяных клетках вызывают их хрупкость и, следовательно, гемолитическую анемию. У пациентов с анемией может наблюдаться последовательное увеличение селезенки и печени.

Болезнь Гюнтера. Лечение

  • Абсолютное уклонение открытых участков тела от солнечного света имеет решающее значение. Эффекты от солнцезащитных кремов являются менее чем удовлетворительные, но они все же могут обеспечить человека некоторой защитой, если они будут содержать в себе физические светоотражающие агенты, такие как оксид цинка или диоксид титана. Длинные ультрафиолетовые волны и видимые волны света должны быть заблокированы дополнительными физическими средствами. Все пациенты должны носить солнцезащитную одежду.
  • Бета-каротин использовался с ограниченной выгодой. Другие пероральные препараты, которые также иногда применяются в лечении этой болезни, включают активированный уголь и холестирамин. Эти припараты могут прервать и предотвратить реабсорбцию порфиринов, но их необходимо принимать в больших дозах, что часто делает их применение несколько непрактичным.
  • Переливанием эритроцитов можно уменьшить эритропоэз и уровни порфирина. Тем не менее, осложнения хронического режима переливания эритроцитов могут быть потенциально серьезными. Тяжелая гемолитическая анемия с последующей спленомегалией являются одними из наиболее ярких последствий болезни Гюнтера. Проведением спленэктомии можно уменьшить гемолитическую анемию и тем самым увеличить продолжительность жизни эритроцитов. Тем не менее, эти преимущества будут недолгими.
  • Альфа-токоферол и аскорбиновая кислота. Этими препаратами можно уменьшить уровни реактивных кислородных радикалов.
  • Трансплантацией костного мозга часто достигаются успешные результаты. Тем не менее, долгосрочные результаты неизвестны, а угрожающие жизни инфекционные осложнения могут ограничить применимость этого подхода для большинства пациентов.
  • Трансплантация стволовых клеток также завершалась успехом у некоторых пациентов.
ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:  Эритразма : причины, симптомы, лечение.

Болезнь Гюнтера. Прогноз

  • При тщательной защите открытых участков кожи от солнечных лучей можно свести к минимуму образование рубцов и увечий.
  • Большинство пациентов имеют нормальную продолжительность жизни.
  • Несмотря на ограничения в лечении, прогноз для пациентов не всегда плохой.
  • Средняя продолжительность жизни большинства пациентов составляет около 40-60 лет.

Информация о редких заболеваниях, размещенная на сайте m.redkie-bolezni.com, предназначена только для образовательных целей. Она никогда не должна использоваться в диагностических или в лечебных целях. Если у вас есть вопросы, касающиеся личного медицинского состояния, то вы должны обращаться за консультацией только к профессиональным и квалифицированным работникам здравоохранения.

m.redkie-bolezni.com является некоммерческим сайтом, с ограниченными ресурсами. Таким образом, мы не можем гарантировать, что вся информация, представленная на m.redkie-bolezni.com, будет полностью актуальной и точной. Информацию, представленную на данном сайте, ни в коем случае нельзя использовать в качестве замены профессиональной медицинской консультации.

Кроме того, из-за большого количества редких заболеваний, информация по некоторым расстройствам и состояниям может быть изложена только в виде краткого введения. Для получения более подробной, конкретной и актуальной информации, пожалуйста, свяжитесь с вашим персональным врачом или с медицинским учреждением.

Источник: http://redkie-bolezni.com/bolezn-gyuntera/

Болезнь Гюнтера — причины и лечение

  • На здоровье!
  • >
  • Темы портала
  • >
  • Оздоровление
  • >
  • Заболевания
  • >
  • Болезнь Гюнтера — причины и лечение

Болезнь Гюнтера, также известная как врожденная эритропоэтическая порфирия (ВЭП), дефицит уропорфириноген III-синтазы и дефицит УРОС, является врожденной формой эритропоэтической порфирии. Слово «порфирия» происходит от греческого слова «porphura», которое фактически означает «фиолетовый пигмент». Таким образом, здесь предполагается изменение цвета жидкостей организма, происходящее у человека с болезнью Гюнтера. Это редкое, аутосомно-рецессивное нарушение обмена веществ, влияющее на гем, вызвано дефицитом фермента уропорфириноген косинтазы. Возникает оно крайне редко, и распространенность, по оценкам, составляет 1 случай на 1000000 человек или меньше. Когда-то развивавшаяся до рождения плода болезнь Гюнтера приводила к анемии. В более легких случаях у больных не имелось никаких симптомов, пока они не достигали совершеннолетия. При болезни Гюнтера происходит накапливание порфиринов в зубах и костях и повышение их количества в плазме, костном мозге, кале, эритроцитах и моче.

При истинных порфириях имеется врожденное нарушение обмена веществ, при котором не происходит нормального синтеза протопорфирина IX, основного вещества.

Болезнь Гюнтера вызывается мутациями в гене, который кодирует фермент уропорфириноген III-синтазу (УРОС), расположенный на хромосоме человека 10q25.2-q26.3. Расстройство наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что дефектный ген, ответственный за заболевание, находится на аутосоме, и для того, чтобы родиться с расстройством, необходимы две копии дефектного гена (по одной в наследство от каждого родителя). Оба родителя человека с аутосомно-рецессивным заболеванием несут одну копию дефектного гена, но, как правило, не имеют никаких признаков или симптомов расстройства. При наличии гомозиготных мутаций это приводит к дефициту уропорфириноген III-синтазы и уропорфириноген косинтазы. Когда фермент уропорфириноген II-синтаза реагирует нормально, это приводит к созданию изомера III порфириногена, который используется для формирования гема. Если изомер III порфириногена не производится из-за скудной выработки уропорфириноген III синтазы, тогда вырабатывается изомер I порфириногена, который окисляется и придают коже красноватый оттенок.

Видео о болезни Гюнтера

У пациента c болезнью Гюнтера может появиться множество распространенных симптомов. Три основных симптома, которые присутствуют у пациентов с этим заболеванием:

  • боли и спазмы в животе, которые возникают только при определенных типах заболевания,
  • чувствительность к свету, которая может привести к образованию сыпи, рубцов и волдырей,
  • и основной симптом – это проблемы, связанные с нервной и мышечной системами, которые могут привести к судорогам, психическим нарушениям и повреждению нервов.

В случае неожиданных приступов за ними обычно следуют боли в животе, а также рвота и запор. Воздействие солнечного света может вызвать дискомфорт и привести к образованию волдырей, боязни тепла, отеку и покраснению кожи. Рубцы и изменение цвета кожи являются потенциальным результатом этого заболевания, потому что волдыри заживают медленно. После приступа моча может приобрести красноватый или коричневый цвет. Некоторые приступы могут вызвать проблемы, угрожающие жизни, например, низкое кровяное давление, экстремальный электролитный дисбаланс и шок.

Некоторые другие симптомы могут включать мышечные боли, онемение и/или покалывание, паралич, мышечную слабость, болезненность в ногах и руках, боль в спине и даже некоторые изменения в личности.

Признаки и тесты

Врач может при помощи простых тестов определить наличие у вас болезни Гюнтера. Один из них – это тест с коленным рефлексом, чтобы увидеть, работают ли ваши глубокие сухожильные рефлексы должным образом. Если они не работают, как правило, имеется возможность наличия у вас заболевания. Другой тест – это определение сердцебиения пациента. Если частота сердечных сокращений выше обычной, это является признаком болезни Гюнтера. Другие тесты включают анализ газов крови, комплексную метаболическую панель, УЗИ и анализ мочи.

Лечение болезни Гюнтера

Существует множество методов лечения болезни Гюнтера, но одним из самых важных моментов, который должен учитывать человек с этим заболеванием, это ограничение или устранение воздействия солнца. Некоторые солнцезащитные средства имеют нежелательные эффекты, но те, что содержат оксид цинка и двуокись, обеспечивают защиту благодаря этим светоотражающим веществам. Чтобы блокировать ультрафиолетовые волны и волны длины волны видимого света и получить защиту, требующуюся пациентам с болезнью Гюнтера, необходимы физические барьеры. Пациентам также рекомендуется носить защитную одежду для защиты кожи от солнца. К стеклам автомобиля и в доме можно прикрепить полимерные пленки, чтобы отфильтровать волны определенной длины, которые могут причинить вред коже человека, страдающего этой болезнью. Обычные люминесцентные лампы лучше заменить лампами синего цвета. Эти лампы испускают меньше света, что предотвращает излучение длины волны, «захватывающую порфирин», как это происходит с люминесцентными лампами.

В лечении болезни Гюнтера использовались и другие, менее полезные процедуры. Они включают пероральный прием бета-каротина и других препаратов, таких как активированный уголь и холестирамин, которые используются для прерывания и прекращения всасывания порфиринов в организме. Эти пероральные методы лечения считаются необоснованными, потому что они требуют очень большой дозы лекарства и, следовательно, не выгодны.

Переливание эритроцитов показало свою эффективность в снижении внешнего проявления болезни, пытаясь снизить эритропоэз и циркулирующие уровни порфирина. К сожалению, хроническое переливание эритроцитов может быть очень вредным для организма и вызвать тяжелые осложнения.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:  Базалиома после лучевой терапии: последствия и профилактика осложнений

Чтобы помочь с проблемами в виде сухости глаз и нарушений зрительной функции, можно воспользоваться средствами смазки местного действия. Более инвазивный способ лечения болезни Гюнтера – это операция. Проводились многочисленные исследования, которые утверждали, что трансплантация костного мозга является успешным методом лечения этой болезни. Это достаточно новая разработка для болезни Гюнтера, поэтому долгосрочные последствия до сих пор не определены. Если у пациента иеется опасное для жизни инфекционное осложнение, то трансплантация костного мозга для них уже не актуальна. Также имеются сообщения о том, что трансплантация стволовых клеток успешна для ограниченного количества участников.

Большинство врачей рекомендуют всем пациентам воздерживаться от употребления алкоголя или наркотиков, которые могут вызвать приступ. Врачи также советуют пациентам избегать травм кожи и воздействия солнца и использовать солнцезащитный крем в случае необходимости воздействия солнца. Как правило, пользу приносит рацион с высоким содержанием углеводов.

Осложнения и ожидания

Из-за болезни Гюнтера могут возникнуть многочисленные осложнения. Некоторые из наиболее распространенных – это кома, желчные камни, паралич, рубцы и дыхательная недостаточность.

Болезнь Гюнтера длится на протяжении всей жизни, и симптомы ее не постоянны. При некоторых формах болезни симптомов меньше, чем при других. Если пациент соблюдает надлежащие процедуры, избегает солнца и любых раздражающих факторов, это поможет увеличить интервал между приступами.

Эпидемиология

Во всем мире (в разных регионах) зарегистрировано всего 200 случаев заболевания. Средняя продолжительность жизни пациента с болезнью Гюнтера относительно высока, учитывая недостаточное количество методов лечения этого заболевания. Большинство пациентов доживет до 40-60 лет. В отношении приобретения заболевания расовых различий среди мужчин и женщин не отмечается. Болезнь Гюнтера обычно развивается, когда пациент является ребенком или младенцем, но нередко с ней сталкиваются и взрослые.

Расстройство названо в честь немецкого врача Ханса Гюнтера (1884-1956), открывшего его.

Источник: http://www.nazdor.ru/topics/improvement/diseases/current/473897/

Болезнь Гюнтера 20.04.2016 10:22

Что такое болезнь Гюнтера

Болезнь Гюнтера (врожденная эритропоэтическая порфирия) наследуется как аутосомно-рецессивный признак. Основной дефект — снижении актив­ности уропорфириноген-III-косинтазы, ведущее к накоплению, повышению экскреции преи­мущественно порфиринов I типа. Недостаточность этого фермента проявляется еще во внутриутробном периоде коричневатым цветом амниотической жидкости из-за порфиринов в ней. После рождения отмеча­ются светочувствительность кожи и гемолиз. Про­должительность жизни укорачивается.

Заболевание обусловлено редкой рецессивной мутацией в локусе 10q26.1-q26.2[6],[7] на длинном плече 10-й хромосомы, которая приводит к нарушению метаболизма гема, обусловленное недостаточностью фермента Uroporphyrinogen III synthase[8], и очень высокой фоточувствительности .кожных покровов.

Болезнь Гюнтера — очень редкое нарушение. Во всем мире было зарегистрировано несколько сотен лиц с таким нарушением.

Болезнь Гюнтера – аутосомно-рецессивное наследственное нарушение. Клинические особенности, которые характеризуют эту болезнь, развиваются из-за мутаций в двух генах (GATA1) кодирующих синтазу уропорфириногена III. Дефицит активности этого фермента приводит к гемолитической анемии, кожной фоточувствительности и к их осложнениям. Мутацией, которая вызывает самый тяжелый дефицит фермента, является C73R.

Недостаточность фермента прояв­ляется в костном мозге. Нако­пление порфиринов в разных клетках может быть разным, но выявляется всегда. Флюоресценция этих веществ в большинстве нормобластов обна­руживается в области клеточных ядер. Источни­ком порфиринов, накапливающихся в больших количествах в других тканях и обусловливающих множественные патологические процессы в коже, служат эритроциты.

При болезни Гюн­тера обнаружены миссенс- и нонсенс-мутации, крупные и мелкие делеции и вставки, мутации, нарушающие сплайсинг транскрипта, и точечные мутации в интронах гена уропорфириноген-III-косинтазы. У большинства больных аллели этого гена содержат разные мутации (гетероаллели). Случаи заболевания отмечены среди представителей раз­ных рас и демографических групп.

Описано меньше 200 случаев болезни Гюнтера, некоторые на самом деле могут быть случаями поздней кожной порфирии или гепатоэритропоэтической протопорфирии. Расовая или половая предрасположенность к болезни Гюнтера не установлена.

Симптомы (клиническая картина) болезни Гюнтера

О болезни Гюнтера свидетельствуют розовые или темно-коричневые пятна на пеленках новорожденных, поскольку моча в этих случаях содержит большое количество порфиринов. Фотосенсибилизация кожи проявляется очень рано; пребывание на солнце обостряет кож­ные симптомы. Субэпидермальные пузыри пре­вращаются в покрытые струпьями эрозии, которые заживают, оставляя пигментированные или (реже) депигментированные рубцы. Часто наблюдаются гипертрихоз и алопеция. Патогномоничный при­знак — эритродонтоз (красное свечение зубов в УФ-свете). У больных могут иметь место симп­томы и признаки гемолитической анемии со спленомегалией, порфириновыми камнями желчного пузыря. В костном мозге обнаруживают гиперпла­зию эритроидного ростка, которая может приво­дить к патологическим переломам или компрессии позвонков с укорочением роста. Врожденную эритропоэтическую порфирию обычно диагностируют в раннем детстве, но в некоторых случаях симп­томы впервые возникают у взрослых людей.

Диагностика и лабораторные исследования

Порфирины мочи всегда выше нормы до 60 раз. Уропорфирин, копропорфирин представ­лены в основном изомерами I типа. Иногда обна­руживается тяжелая анемия, нужно перели­вание крови.

На врожденную эритропоэтическую порфирию указывает розовая моча или резко выраженная светочувствительность кожи у новорожденных (или реже у взрослых). Подтверж­дением служит повышенный уровень порфиринов (особенно изомеров уропорфирина и копропорфирина I типа) в моче, кале, эритроцитах. Оконча­тельный диагноз требует определения активности уропорфириноген-III-косинтазы.

Абсолютное уклонение открытых участков тела от солнечного света имеет решающее значение. Эффекты от солнцезащитных кремов являются менее чем удовлетворительные, но они все же могут обеспечить человека некоторой защитой, если они будут содержать в себе физические светоотражающие агенты, такие как оксид цинка или диоксид титана. Длинные ультрафиолетовые волны и видимые волны света должны быть заблокированы дополнительными физическими средствами. Все пациенты должны носить солнцезащитную одежду.

Бета-каротин использовался с ограниченной выгодой. Другие пероральные препараты, которые также иногда применяются в лечении этой болезни, включают активированный уголь и холестирамин. Эти припараты могут прервать и предотвратить реабсорбцию порфиринов, но их необходимо принимать в больших дозах, что часто делает их применение несколько непрактичным.

Переливанием эритроцитов можно уменьшить эритропоэз и уровни порфирина. Тем не менее, осложнения хронического режима переливания эритроцитов могут быть потенциально серьезными. Тяжелая гемолитическая анемия с последующей спленомегалией являются одними из наиболее ярких последствий болезни Гюнтера. Проведением спленэктомии можно уменьшить гемолитическую анемию и тем самым увеличить продолжительность жизни эритроцитов. Тем не менее, эти преимущества будут недолгими.

Альфа-токоферол и аскорбиновая кислота. Этими препаратами можно уменьшить уровни реактивных кислородных радикалов.

Трансплантацией костного мозга часто достигаются успешные результаты. Тем не менее, долгосрочные результаты неизвестны, а угрожающие жизни инфекционные осложнения могут ограничить применимость этого подхода для большинства пациентов.

Трансплантация стволовых клеток также завершалась успехом у некоторых пациентов.

При тщательной защите открытых участков кожи от солнечных лучей можно свести к минимуму образование рубцов и увечий.

Большинство пациентов имеют нормальную продолжительность жизни.

Несмотря на ограничения в лечении, прогноз для пациентов не всегда плохой.

Средняя продолжительность жизни большинства пациентов составляет около 40-60 лет.

Источник: http://novoston.com/news/bolezn-gyuntera-40205/

Ссылка на основную публикацию